La ville fut fondée par les Étrusques, colonisée par les Romains et gouvernée par divers autres chefs, dont les Médicis. Sienne est divisée en trois parties : San Martino, Citta et Camolia, du nom des trois collines sur lesquelles elle est bâtie.

En 1229, une communauté juive s'était établie à Sienne, dont la principale source de revenus était le prêt d'argent.

En 1348, les Juifs furent accusés d'être responsables de la peste et contraints de vivre en dehors du centre-ville.

En 1335, Vitale di Daniele reçut l'autorisation d'ouvrir une banque dans la ville, et le secteur bancaire juif continua de prospérer pendant les 350 ans qui suivirent.



Les Juifs connurent une période de relative tranquillité au XVe siècle, malgré les attaques des frères franciscains lors de leurs sermons. Une loi antijuive fut adoptée en 1439, obligeant tous les Juifs, à l'exception des banquiers, à porter un « O » sur leurs vêtements. En 1441, un juge spécial fut chargé de juger les affaires concernant les Juifs et les questions juives ; cette décision fut accueillie favorablement par la communauté. Les Juifs furent également autorisés à vivre et à exercer des activités commerciales dans le centre-ville. En 1457, ils furent autorisés à prêter de l'argent. Ils bénéficièrent également d'une totale liberté religieuse.

Au XVIe siècle, le grand banquier juif Ismaël da Rieti vécut et travailla à Sienne. Il reçut la visite de nombreux érudits et rabbins juifs. Des Juifs fréquentèrent également l'Université de Sienne au XVIe siècle et, entre 1543 et 1600, au moins 11 Juifs obtinrent un diplôme de médecine.

En 1555, des mesures antijuives furent également promulguées à Sienne.

En 1571, le duc Cosme Ier souhaita recevoir le titre de grand-duc. Il suivit donc la volonté de l'Église et établit le ghetto siennois. Tous les Juifs devaient vivre dans le ghetto, porter une casquette jaune (hommes) ou un foulard (femmes) et la communauté devait payer une taxe spéciale. Malgré les restrictions et les taxes, les Juifs continuèrent à prospérer dans le ghetto et à étudier à l'Université de Sienne.

De nouvelles lois antijuives furent adoptées : les Juifs se virent interdire toute activité bancaire, employer des travailleurs chrétiens et ne vendre que des marchandises d'occasion.

Les restrictions furent assouplies à la fin du XVIIIe siècle.

En 1786, une nouvelle synagogue fut construite à Sienne. Les Juifs obtinrent l'émancipation totale en mars 1799, lorsque les troupes de Napoléon occupèrent la ville.

En juin 1799, cependant, des émeutiers d'Arezzo saccagèrent et incendièrent le ghetto, tuant 19 Juifs. Cet événement est commémoré chaque année par un jeûne chez les Juifs de Sienne. Suite aux violences, de nombreux Juifs quittèrent Sienne et la taille de la communauté passa de 500 (XVIIIe siècle) à 300 (XIXe siècle) puis à 200 (début du XXe siècle). Le ghetto subsista jusqu'en 1859 et fut partiellement détruit en 1935. Il n'en reste que quelques panneaux de signalisation.

Au XIXe siècle, Sienne abritait de nombreux érudits célèbres, dont Menachem Azaria Castelnuovo (kabbaliste), Samuele Nissim, Samuele Cabibbe, Angelo Paggi et Dante Lattes, érudit pendant la Première Guerre mondiale.

Il ne reste pas grand-chose de la communauté juive de Sienne. En 1968, elle ne comptait plus que 100 personnes.

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